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从诱导多能干细胞（iPSCs）中生成自然杀伤（NK）细胞的能力，为同种异体免疫治疗细胞产品的大规模生产提供了新机遇，并为“即取即用”癌症免疫疗法的发展开辟了新路径。然而，iPSCs向NK细胞的分化过程尚不明确，尤其是关于体外生成的iPSC来源NK（iNK）细胞的发育表观以及所采用的分化方案对iNK细胞表型的影响。为了探讨这一问题，使用两种不同的方案对来自同一个iPSC系的两种iNK细胞进行了比较分析：一是短期、适合临床的无饲养层方案，对应原始造血过程；二是基于淋巴样发育的方案，代表确定性造血阶段。研究显示，两种方案均能生成功能性iNK细胞。但是，两组生成的iNK细胞在表型和转录组学特征上存在明显差异。基于淋巴样发育的分化方法产生的iNK细胞具有更成熟和激活的表型，与短期无饲养层条件下生成的iNK细胞相比，对癌细胞系表现出更高的细胞毒性。这表明在设计基于iNK细胞的过继免疫疗法时，分化策略是需要考虑的重要因素。

CD8+T细胞亚群在抗肿瘤免疫中的作用

γδT细胞培养试剂盒开启科研新征程

自然杀伤(NK)细胞在肿瘤治疗上被认为相较于T细胞更加安全可靠。针对CD19靶点的嵌合抗原受体(CAR)-NK细胞也被证明在淋巴B细胞肿瘤患者的治疗中是安全而有效的。但CAR-NK细胞的制作过程非常复杂，且价格高昂。因此，在本研究中，一种被称为“别针”(Pin)技术的非基因修改技术被应用在了生产抗肿瘤NK细胞上。该方法使用脐血来源单个核细胞(PBMCs)与细胞因子IL-2/IL-15和转染了爱波斯坦-巴尔病毒(EBV)的B淋巴母细胞滋养层细胞来生产NK细胞，再使用改良过的抗CD20和抗CD19抗体(改良后的抗体对CD16a的亲和力变高)孵育扩增后NK细胞。最后生产出的NK细胞在膜表面的CD16a上附带有抗CD19/CD20的抗体，利用抗体依赖性细胞毒性来增强这些NK细胞对CD19或CD20阳性肿瘤细胞的杀伤。达到一种类似CAR-NK细胞的治疗效果。

本文讨论了NK细胞在控制肿瘤扩张中的直接作用，总结了肿瘤细胞和TME在实体肿瘤中对NK细胞功能的影响机制，并评价了增强NK细胞抗肿瘤功能治疗实体肿瘤的新策

细胞介导的细胞毒性是免疫系统的效应细胞主动溶解靶细胞的一种重要机制，并在防御细胞内病原体和癌症免疫监测中发挥不可或缺的作用。目前，表征细胞介导的细胞毒性的技术主要是以靶细胞为中心的。这些技术测量的是效应细胞作为一个整体的有效性，但无法识别和分离实际上发挥具体细胞毒性效应的细胞亚群。

作为先天性免疫细胞的一部分，自然杀伤(NK)细胞的抗肿瘤细胞毒性并不需要通过抗原进行特异性刺激。同时，NK细胞不具备T细胞移植所可能带来的移植物抗宿主风险。因此，肿瘤治疗上有着极好的应用前景。但由于治疗所需的NK细胞量极大，从而限制了NK细胞疗法的推广。从人类多能干细胞诱导出足够的NK细胞，是一个可行的选项。但，大部分诱导方案都需要滋养层细胞或牛血清，这些培养条件会导致一些不可预测的风险。而在本研究中，一种无滋养层的诱导方案所生产出的NK细胞表现出了与血清培养环境下诱导出的NK细胞相似的性能，这些NK细胞无论是在体内和体外都展现出了对白血病细胞极强的杀伤能力。

过继性 T 细胞疗法，特别是嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，已证明对血液癌症具有显著疗效。然而，由于多种因素，针对实体瘤的有效 T 细胞疗法的进展一直滞后，其中一个主要因素是针对实体瘤中持续抗原暴露的进行性 T 细胞功能减退，导致抗肿瘤效应反应降低。这种被称为 T 细胞耗竭的表型已被认为是该领域的重大挑战，研究人员一直努力试图定义、调节并最终逆转或预防耗竭，以提高 T 细胞疗法在实体瘤中的疗效 。

过继细胞转移（ACT）用于治疗人类疾病在过去几年中进展迅速，特别是在癌症方面。嵌合抗原受体（CAR），人工设计，在免疫效应细胞表面表达，作为 GPS，将效应细胞重定向到其目标，如肿瘤，并彻底改变了 ACT 治疗领域。并且自体 CD19 CAR-T 细胞治疗血液系统恶性肿瘤，如慢性淋巴细胞白血病（CLL）、急性淋巴细胞白血病（ALL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）圆满成功。

免疫逃避

采用多参数流式细胞术检测 56 例初诊 AML 患者临床样本，其中男 34 例. 女 22 例，中位发病年龄为 53.2(17-82) 岁。同时选取 24 例健康样本作为对照组, 其中男 18 例, 女 6 例, 中位年龄 31.1(22-56) 岁。检测样本中的 NK 细胞表面标记物以及其功能指标，包括激活性受体 NKG2D、NKP46、DNAM-1 和杀伤标记颗粒酶 B、穿孔素。

在血液系统癌症中，急性淋巴细胞白血病（ALL）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）分别是儿童和老年人最常见的白血病。一些患者对化疗治疗没有反应，有必要用基于免疫疗法的治疗进行补充，例如嵌合抗原受体(CAR)治疗，这是针对这些癌症和B细胞淋巴瘤的最新和更有效的治疗方法之一。尽管有希望得到完全缓解，但 CAR T细胞疗法仍然给患者带来一些风险，包括细胞因子释放综合征 (CRS) 和神经毒性。不同来源的 NK 细胞是 CAR 治疗的一种有前途的载体，因为它们在同种异体疗法中不会引起移植物抗宿主病 (GvHD)，并且它们会在没有事先致敏的情况下迅速攻击癌细胞。本文研究了来自成人外周血 (AB) 和脐带血(CB)的NK细胞对不同靶细胞的疗效，以确定 CAR 治疗的最佳来源。结果显示，AB CAR-NK 细胞在杀死 CD19 呈递靶细胞方面稍好一些，而CB NK细胞更容易刺激，而且它们在供体之间的数量更稳定。结果表明，两种来源的NK细胞都可作为CAR-NK治疗的最佳候选细胞。

嵌合抗原受体（CAR）使NK细胞激活并特异性识别肿瘤细胞，让CAR修饰的NK细胞治疗成为一种有前景的抗肿瘤疗法。免疫检查点B7-H3对NK细胞的调节具有抑制作用。为了增强NK细胞功能，本研究通过慢病毒转染生成了能携带抗B7-H3 CAR的NK-92MI细胞。抗B7-H3 CAR的表达显著增强了NK-92MI细胞对B7-H3阳性肿瘤细胞的细胞毒性。随着细胞毒性的增强，穿孔素/颗粒酶B的分泌CD107a的表达在抗B7-H3 CAR-NK-92MI细胞中显著升高。另外，与未修饰的NK92-MI细胞相比，抗B7-H3 CAR-NK-92MI细胞有效抑制了在非小细胞肺癌小鼠移植瘤的生长并显著延长小鼠存活天数。本研究为B7-H3特异性CAR-NK细胞应用于过继癌症免疫治疗提供了理论依据及可行性。

Qa-1-NKG2A 相互作用保护活化的CD4 + T细胞免于被一部分NKG2A + NK细胞裂解，并且对于T细胞扩增和免疫记忆的发展至关重要.。这种 Qa-1-NKG2A 相互作用的抗体依赖性阻断导致活化的自身反应性T细胞的有效 NK依赖性消除和实验性自身免疫性脑脊髓炎的改善。这些发现扩展了NK系统的功能范围，包括调节适应性T细胞反应，并提出了一种新的临床策略，用于在自身免疫性疾病和移植的背景下消除抗原激活的T细胞。

本文利用人三阴性乳腺癌 (TNBC) 异种移植瘤模型，研究了体外激活的自然杀伤细胞 (NK) 过继细胞治疗是否能提高局部肿瘤放疗 (RT) 的疗效。研究表明，通过联合放疗和全身 NK 细胞治疗能够使 NK 细胞能够有效地迁移和渗透到原发肿瘤部位，从而降低肿瘤负荷，抑制了原发肿瘤的生长。与 NK 组相比，RT+NK 组 NK 细胞在原发肿瘤组织中的维持时间明显更长。同时，RT+NK 细胞联合治疗有效地抑制了乳腺癌细胞向肺、肝的淋巴处的扩散和远处转移。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞是一种迅速崛起的癌症治疗方法，在难治性淋巴恶性肿瘤中发挥了显著的作用。自然杀伤细胞 (NK) 由于其来源的稳定性和安全性，已成为具 CAR-T 治疗后的又一个具有广阔前景的细胞免疫疗法。在本文，就 CAR - NK 细胞治疗领域的临床前和临床试验提供相关的借鉴和参考。

近年来，嵌合抗原受体修饰 T 细胞 (CAR-T) 在血液肿瘤治疗中的应用取得了成功，并成为肿瘤免疫治疗的临床热点。然而，它们的广泛应用受到固有风险的限制，如移植物抗宿主病 (GvHD) 和长期感染限制 CAR-T 细胞的产生等。自然杀伤 (NK) 细胞能够异种移植，并不具有上述的限制，使 CAR-NK 细胞疗法具有成为普遍性产品的潜力。这些产品可能比 CAR-T 细胞疗法更安全。鉴于 CAR-NK 细胞治疗的研究仍处于起步阶段，本篇综述对 CAR-NK 细胞治疗安全性和有效性的临床成果、新策略以及面临的挑战进行阐述。

中国生物对深圳默赛尔进行考察调研

2017年12月，默赛尔生物自主研发并生产的临床级高浓度血小板血浆处理试剂盒、光子冷凝胶、医用冷敷贴成功获得深圳市食品药品监督管理局的第I类医疗器械产品生产许可。

默赛尔生物正式获得由深圳市科技创新委员会、深圳市财政委员会、深圳市国家税务局、深圳市地方税务局四部门联合颁发的《高新技术企业证书》，成为国家高新技术企业和深圳市高新技术企业。