免疫逃避的基础是癌症的一个标志，即使癌症起源于一种细胞类型，例如人类皮肤角质形成细胞癌：基底细胞癌和鳞状细胞癌，其基础也可能不同。

近期，欧洲癌症干细胞研究所研究团队发现，基底细胞癌肿瘤起始细胞表面蛋白 CD200 通过胞外域脱落，导致基底细胞癌肿瘤微环境中几乎没有 NK 细胞。在原位，CD200 通过金属蛋白酶 MMP3 和 MMP11 发生胞外域脱落，从而将具有生物活性的可溶性 CD200 释放到基底细胞癌微环境中。


CD200 将其同源受体结合到 NK 细胞上以抑制 MAPK 通路信号转导，进而阻断间接（IFN-γ 释放）和直接细胞杀伤。

此外，ERK磷酸化的降低释放了PPARγ调节基因转录的负调节，并导致Fas/FADD死亡受体及其配体FasL的膜积聚，从而导致活化诱导的细胞凋亡。阻断 CD200 对 MAPK 或 PPARγ 信号的抑制可恢复 NK 细胞存活和肿瘤细胞杀伤，这与许多癌症类型有关。

因此，研究结果揭示了 CD200 作为一种潜在的新型和可靶向 NK 细胞特异性免疫检查点的范例，它是许多癌症中与 NK 细胞相关的不良结果的原因。