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在人三阴性乳腺癌模型中，NK 细胞治疗和联合放疗显示出长期的治疗效果和抗转移作用

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在人三阴性乳腺癌模型中，NK 细胞治疗和联合放疗显示出长期的治疗效果和抗转移作用

2072 人阅读发布时间：2021-12-01 10:32

研究摘要

本文利用人三阴性乳腺癌 (TNBC) 异种移植瘤模型，研究了体外激活的自然杀伤细胞 (NK) 过继细胞治疗是否能提高局部肿瘤放疗 (RT) 的疗效。研究表明，通过联合放疗和全身 NK 细胞治疗能够使 NK 细胞能够有效地迁移和渗透到原发肿瘤部位，从而降低肿瘤负荷，抑制了原发肿瘤的生长。与 NK 组相比，RT+NK 组 NK 细胞在原发肿瘤组织中的维持时间明显更长。同时，RT+NK 细胞联合治疗有效地抑制了乳腺癌细胞向肺、肝的淋巴处的扩散和远处转移。

研究内容
1. 在 TNBC 异种移植模型中，体外扩增 NK 细胞和局部肿瘤照射能有效减轻肿瘤负荷
在经过辐照的小鼠中，NK 细胞接种组的全身转移明显低于 RT 组；且与单纯 NK 细胞或放疗相比，体外扩增 NK 细胞联合照射能有效降低异种移植模型的局部和全身肿瘤的负荷。

体外扩增 NK 细胞结合局部肿瘤照射在人三阴性乳腺癌异种移植模型中能有效肿瘤生长

2. 局部肿瘤照射改变 TME，改善过继转移活化 NK 细胞的浸润

在 TNBC 异种移植小鼠模型中，肿瘤注射后第 71 天，与 RT 组相比，RT+NK 组能明显抑制原发肿瘤的生长。同时与 NK 组相比，放疗+NK 组中的肿瘤中发现大量的 NK 细胞。表明，放疗能够改善肿瘤的 TME 使得 NK 细胞能够浸润 TME 来抑制肿瘤生长。

新闻图片3

在人乳腺癌模型中，经静脉注射的 NK 细胞在照射后长期迁移和浸润到原发肿瘤部位

3. NK细胞联合局部放疗可有效预防肺转移

在人乳腺癌移植的小鼠模型中，不同的时间点观测小鼠肿瘤向肺转移的情况，发现相对于RT 、单独NK组，NK+RT组能够能够明显抑制肿瘤向肺部转移。表明，RT与NK结合治疗能够显著的抑制乳腺癌的转移。

新闻图片6

在人乳腺癌模型中，NK 细胞免疫治疗联合放疗时，能够延迟和抑制肿瘤向肺部转移

4. 在 TNBC 肿瘤模型中，联合局部 RT 和全身 NK 细胞治疗成功地控制了全身肿瘤的生长
在最后随访时，发现对照组的所有小鼠腋窝都出现了继发性肿瘤，RT 组腋窝继发肿瘤的比例为 85%，而 NK 组为 20%，RT+NK 组为 0%。在接种肿瘤后 75 ～ 85 天，通过解剖各组器官进行病理分析，发现对照组和 RT 组小鼠的肺和肝转移灶明显，NK 组肺出现轻微的转移肿瘤，RT+NK 组未检测到肺或肝的转移灶，表明通过放疗结合 NK 细胞治疗成功地控制了全身肿瘤的生长。

MDA-MB-231/Luc-GFP 荷瘤小鼠体内高度激活的体外扩增 NK 细胞能够系统性控制肿瘤生长

5. 体内评价体外扩增 NK 细胞联合 RT 治疗的远期疗效
在人乳腺癌移植的小鼠模型中，RT+NK 组在肿瘤接种后 80 天存活率为 80% (中位生存 78 天)，对照组和 RT 组的所有小鼠最终都因肿瘤进展死亡 (中位生存期分别为 66 天和 75 天)，而 NK 组的 5 只小鼠中有 3 只在肿瘤植入后 80 天死亡 (中位生存期为 78 天)。对照组和 RT 组在肿瘤植入后 80 天的生存率为 0%，NK 组和 RT+NK 组的生存率分别为 40% 和 80%，表明体外扩增 NK 细胞联合 RT 治疗显著的提高了移植小鼠的存活率。

以 NK 细胞为基础的过继治疗和局部肿瘤照射在人三阴性乳腺癌异种移植模型后的长期生存曲线分析

6. 人乳腺癌细胞系对 NK 细胞过继治疗和肿瘤局部照射的体内外反应
与照射后的癌细胞共培养后，NK 细胞 PD-1 受体呈剂量依赖性下调。其他表面受体，包括激活受体 (NKG2D, NKG2C, NKp30, NKp44)，抑制受体 (NKG2A) 和趋化因子受体 (CXCR4)，与辐射癌细胞的培养后没有显著差异；并且随着时间的推移，与对照组相比，RT+NK 组控制了原发肿瘤的转移，显著的提高了移植小鼠的生存率。

人乳腺癌细胞系对 NK 细胞过继治疗和肿瘤局部照射的反应

总结

虽然 NK 细胞免疫疗法对治疗血液系统恶性肿瘤显示出巨大的疗效，但它在实体肿瘤中存在一定局限性。TME 中 TILs 和 NK 细胞的低数量与实体癌的不良预后相关。与 T 细胞相比，NK 细胞可以直接与肿瘤细胞结合，而不需要特异性的肿瘤抗原，诱导细胞毒性，而不会发生移植物抗宿主病。本篇文章研究证实，在乳腺癌发展的早期阶段，辐射可使 NK 细胞有效地浸润 TME，从而增加 NK 细胞与肿瘤细胞之间的接触，介导有效杀伤，从而控制乳腺癌的转移和生长。因此，NK 细胞与 RT 联合应用于肿瘤免疫治疗具有广阔的前景，且易于应用于各种实体肿瘤，为实体癌的治疗提供一种新的治疗策略。

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深圳市默赛尔生物医学科技发展有限公司是为生物技术公司、医疗机构、高校、科研院所提供全领域细胞治疗产品和系统性技术解决方案的国.家.级.高新技术企业。公司有以细胞提取、储存、复苏、分离到培养全流程所需的专利技术产品。

默赛尔生物自主研发生产的 NK 细胞培养套装（1 盒 NK 细胞培养试剂盒+2L 自然杀伤细胞无血清培养基）具有以下产品优势：
1. 自然杀伤细胞培养试剂盒选用 GMP 级的人源化细胞因子，提高了临床应用的安全性；
2. 自然杀伤细胞无血清培养基不含任何动物血清、外源生长因子或不明成分的添加剂，临床应用安全性高；
3. 采集外周静脉血约 30 ml，14 天内可使 NK 细胞扩增 500 倍以上，细胞终数量 >50 亿；
4. 自然杀伤细胞无血清培养基获得 II 类医疗器械注册证（粤械注准 20202401929）。

参考文献： Combined NK Cell Therapy and Radiation Therapy Exhibit Long-Term Therapeutic and Antimetastatic Effects in a Human Triple Negative Breast Cancer Model. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2020 Sep 1;108(1):115-125.
https://doi: 10.1016/j.ijrobp.2019.09.041.

来源：默赛尔生物微信平台
主编：默赛尔生物研发部
E-mail：wechat@morecell.com.cn

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